Надкроватные сетки, содержащие пиретроид клофенпир (CFP) и пиретроид пиперонилбутоксид (PBO), пропагандируются в эндемичных странах для улучшения контроля малярии, передаваемой комарами, устойчивыми к пиретроидам.CFP является проинсектицидом, который требует активации монооксигеназой цитохрома P450 комаров (P450), а PBO повышает эффективность пиретроидов, ингибируя действие этих ферментов у комаров, устойчивых к пиретроидам.Таким образом, ингибирование P450 с помощью PBO может снизить эффективность сеток пиретроид-CFP при использовании в том же доме, что и сетки пиретроид-PBO.
Два экспериментальных испытания в кабине были проведены для оценки двух различных типов пиретроида-CFP ITN (Interceptor® G2, PermaNet® Dual) отдельно и в сочетании с пиретроидом-PBO ITN (DuraNet® Plus, PermaNet® 3.0).Энтомологические последствия использования популяций переносчиков, устойчивых к пиретроидам, на юге Бенина.В обоих исследованиях все типы сеток были протестированы при обработке одинарной и двойной сеткой.Биоанализы также проводились для оценки лекарственной устойчивости популяций переносчиков в хижине и изучения взаимодействия между CFP и PBO.
Популяция переносчиков была чувствительна к CFP, но демонстрировала высокий уровень устойчивости к пиретроидам, но эта устойчивость была преодолена предварительным воздействием PBO.Смертность переносчиков была значительно снижена в хижинах с использованием комбинации сетей пиретроид-CFP и сетей пиретроид-PBO по сравнению с хижинами, в которых использовались две сети пиретроид-CFP (74% для Interceptor® G2 против 85%, PermaNet® Dual 57% против 83% ), р < 0,001).Предварительное воздействие PBO снизило токсичность CFP в биоанализах в бутылочках, что позволяет предположить, что этот эффект может быть частично обусловлен антагонизмом между CFP и PBO.Смертность переносчиков была выше в хижинах, где использовались комбинации сетей, содержащих сети пиретроид-CFP, по сравнению с хижинами без сетей пиретроид-CFP, а также когда сети пиретроид-CFP использовались отдельно в качестве двух сетей.При совместном применении смертность самая высокая (83-85%).
Это исследование показало, что эффективность сеток пиретроид-CFP снижалась при использовании в сочетании с ITN пиретроид-PBO по сравнению с использованием отдельно, тогда как эффективность комбинаций сеток, содержащих сетки пиретроид-CFP, была выше.Эти результаты показывают, что установление приоритета распределения сетей пиретроида-CFP над другими типами сетей позволит максимизировать эффект борьбы с переносчиками в аналогичных ситуациях.
Обработанные инсектицидами надкроватные сетки (ITN), содержащие пиретроидные инсектициды, за последние два десятилетия стали основой борьбы с малярией.С 2004 года в страны Африки к югу от Сахары было поставлено около 2,5 миллиардов обработанных инсектицидами надкроватных сеток [1], что привело к увеличению доли населения, спящего под надкроватными сетками, обработанными инсектицидами, с 4% до 47% [2].Эффект от этого внедрения был значительным.По оценкам, в период с 2000 по 2021 год во всем мире было предотвращено около 2 миллиардов случаев малярии и 6,2 миллиона смертей, а анализ моделирования показывает, что обработанные инсектицидами сетки были основным фактором этой выгоды [2, 3].Однако за эти достижения приходится платить: ускорение развития устойчивости к пиретроидам в популяциях переносчиков малярии.Хотя надкроватные сетки, обработанные пиретроидными инсектицидами, все же могут обеспечивать индивидуальную защиту от малярии в районах, где переносчики проявляют устойчивость к пиретроидам [4], исследования по моделированию предсказывают, что при более высоких уровнях устойчивости надкроватные сетки, обработанные инсектицидами, снизят эпидемиологическое воздействие [5]..Таким образом, устойчивость к пиретроидам является одной из наиболее серьезных угроз устойчивому прогрессу в борьбе с малярией.
За последние несколько лет было разработано новое поколение надкроватных сеток, обработанных инсектицидами, в которых пиретроиды сочетаются со вторым химическим веществом, для улучшения контроля малярии, передающейся комарами, устойчивыми к пиретроидам.Первый новый класс ITN содержит синергист пиперонилбутоксид (PBO), который потенцирует пиретроиды путем нейтрализации детоксифицирующих ферментов, связанных с резистентностью к пиретроидам, особенно эффективностью монооксигеназ цитохрома P450 (P450s) [6].Недавно также стали доступны надкроватные сетки, обработанные флюпроном (CFP), азоловым инсектицидом с новым механизмом действия, направленным на клеточное дыхание.После демонстрации улучшенного энтомологического воздействия в пилотных испытаниях хижин [7, 8] была проведена серия кластерных рандомизированных контролируемых исследований (cRCT) для оценки пользы этих сетей для общественного здравоохранения по сравнению с обработанными инсектицидами сетями с использованием только пиретроидов и обеспечения необходимые доказательства для обоснования политических рекомендаций Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) [9].На основании данных об улучшении эпидемиологического воздействия CRCT в Уганде [11] и Танзании [12] ВОЗ одобрила использование надкроватных сеток, обработанных инсектицидами пиретроид-ПБО [10].ITN пиретроида-CFP также была недавно опубликована после того, как параллельные РКИ в Бенине [13] и Танзании [14] показали, что прототип ITN (Interceptor® G2) снижает заболеваемость малярией у детей на 46% и 44% соответственно.10].].
После возобновления усилий Глобального фонда и других крупных доноров малярии по решению проблемы устойчивости к инсектицидам путем ускорения внедрения новых надкроватных сеток [15], надкроватные сетки из пиретроида-ПБО и пиретроида-CFP уже используются в эндемичных районах.Заменяет традиционные инсектициды.обработанные надкроватные сетки, в которых используются только пиретроиды.В период с 2019 по 2022 год доля пиретроидных москитных сеток PBO, поставляемых в страны Африки к югу от Сахары, увеличилась с 8% до 51% [1], в то время как пиретроидные москитные сетки PBO, в том числе пиретроидные москитные сетки CFP, как ожидается, будут москитными сетками «двойного действия». приходится 56% поставок.Выйти на африканский рынок к 2025 году[16].Поскольку доказательства эффективности противомоскитных сеток из пиретроида-ПБО и пиретроида-CFP продолжают расти, ожидается, что в ближайшие годы эти сетки станут более широко доступными.Таким образом, существует растущая потребность в заполнении пробелов в информации относительно оптимального использования надкроватных сеток нового поколения, обработанных инсектицидами, для достижения максимального эффекта при их масштабировании для полного оперативного использования.
Учитывая одновременное распространение пиретроидных противомоскитных сеток CFP и пиретроидных PBO, перед Национальной программой борьбы с малярией (NMCP) стоит один вопрос оперативного исследования: снизится ли ее эффективность – PBO ITN?Причиной этого беспокойства является то, что PBO действует путем ингибирования ферментов P450 комаров [6], тогда как CFP является проинсектицидом, который требует активации через P450 [17].Таким образом, предполагается, что при использовании пиретроида-CFP ITN и пиретроида-CFP ITN в одном доме ингибирующее действие ПБО на P450 может снизить эффективность пиретроида-CFP ITN.Несколько лабораторных исследований показали, что предварительное воздействие ПБО снижает острую токсичность CFP для комаров-переносчиков в биоанализах прямого воздействия [18,19,20,21,22].Однако при проведении исследований между различными сетями в полевых условиях взаимодействия между этими химическими веществами будут более сложными.В неопубликованных исследованиях изучались эффекты совместного использования различных типов сеток, обработанных инсектицидами.Таким образом, полевые исследования, оценивающие влияние использования комбинации обработанных инсектицидами надкроватных сеток пиретроид-CFP и пиретроид-ПБО в одном и том же домашнем хозяйстве, помогут определить, представляет ли потенциальный антагонизм между этими типами сетей оперативную проблему, и помогут определить наилучшую стратегию развертывания. .для его равномерно распределенных регионов.
Время публикации: 21 сентября 2023 г.