В эндемичных странах продвигаются противомоскитные сетки, содержащие пиретроид клофенпир (CFP) и пиретроид пиперонилбутоксид (PBO), для улучшения контроля малярии, передаваемой пиретроид-устойчивыми комарами. CFP — это проинсектицид, который требует активации монооксигеназой (P450) цитохрома P450 комаров, а PBO повышает эффективность пиретроидов, подавляя действие этих ферментов у пиретроид-устойчивых комаров. Таким образом, ингибирование P450 PBO может снизить эффективность сеток с пиретроидом-CFP при использовании в одном доме с сетками с пиретроидом-PBO.
Были проведены два экспериментальных испытания в кабине для оценки двух различных типов пиретроид-CFP ITN (Interceptor® G2, PermaNet® Dual) отдельно и в сочетании с пиретроид-PBO ITN (DuraNet® Plus, PermaNet® 3.0). Энтомологические последствия использования пиретроидной устойчивости популяций переносчиков в южном Бенине. В обоих исследованиях все типы сеток были протестированы при обработке одинарной и двойной сеткой. Биопробы также проводились для оценки лекарственной устойчивости популяций переносчиков в хижине и для изучения взаимодействия между CFP и PBO.
Популяция векторов была чувствительна к CFP, но демонстрировала высокий уровень устойчивости к пиретроидам, но эта устойчивость была преодолена предварительным воздействием PBO. Смертность векторов была значительно снижена в хижинах, где использовалась комбинация сеток пиретроид-CFP и сеток пиретроид-PBO, по сравнению с хижинами, где использовались две сетки пиретроид-CFP (74% для Interceptor® G2 против 85%, PermaNet® Dual 57% против 83%), p < 0,001). Предварительное воздействие PBO снизило токсичность CFP в биопробах в бутылках, что позволяет предположить, что этот эффект может быть частично обусловлен антагонизмом между CFP и PBO. Смертность векторов была выше в хижинах, где использовались комбинации сеток, содержащих сетки пиретроид-CFP, по сравнению с хижинами без сеток пиретроид-CFP, и когда сетки пиретроид-CFP использовались по отдельности в качестве двух сеток. При совместном использовании смертность была самой высокой (83-85%).
Это исследование показало, что эффективность сеток пиретроид-CFP была снижена при использовании в сочетании с пиретроид-PBO ITN по сравнению с использованием отдельно, тогда как эффективность комбинаций сеток, содержащих сетки пиретроид-CFP, была выше. Эти результаты показывают, что приоритетное распределение сетей пиретроид-CFP по сравнению с другими типами сетей максимизирует эффекты контроля переносчиков в аналогичных ситуациях.
Обработанные инсектицидом противомоскитные сетки (ITN), содержащие пиретроидные инсектициды, стали основой борьбы с малярией за последние два десятилетия. С 2004 года в страны Африки к югу от Сахары было поставлено около 2,5 миллиарда обработанных инсектицидом противомоскитных сеток [1], что привело к увеличению доли населения, спящего под обработанными инсектицидом противомоскитными сетками, с 4% до 47% [2]. Эффект от этой реализации был значительным. По оценкам, в период с 2000 по 2021 год во всем мире было предотвращено около 2 миллиардов случаев малярии и 6,2 миллиона смертей, а анализ моделирования показал, что обработанные инсектицидом сетки стали основным фактором этого преимущества [2, 3]. Однако эти достижения имеют свою цену: ускоренная эволюция устойчивости к пиретроидам в популяциях переносчиков малярии. Хотя обработанные пиретроидными инсектицидами сетки для кроватей все еще могут обеспечивать индивидуальную защиту от малярии в районах, где переносчики проявляют резистентность к пиретроидам [4], модельные исследования предсказывают, что при более высоких уровнях резистентности обработанные инсектицидами сетки для кроватей снизят эпидемиологическое воздействие [5]. Таким образом, резистентность к пиретроидам является одной из наиболее существенных угроз для устойчивого прогресса в борьбе с малярией.
За последние несколько лет было разработано новое поколение обработанных инсектицидом сеток для кроватей, которые сочетают пиретроиды со вторым химическим веществом, для улучшения контроля малярии, передаваемой комарами, устойчивыми к пиретроидам. Первый новый класс ITN содержит синергист пиперонилбутоксид (PBO), который усиливает пиретроиды, нейтрализуя детоксицирующие ферменты, связанные с устойчивостью к пиретроидам, в частности эффективность цитохрома P450 монооксигеназ (P450s) [6]. Недавно также стали доступны сетки для кроватей, обработанные флупроном (CFP), азольным инсектицидом с новым механизмом действия, нацеленным на клеточное дыхание. После демонстрации улучшенного энтомологического воздействия в пилотных испытаниях хижин [7, 8] была проведена серия кластерных рандомизированных контролируемых испытаний (cRCT) для оценки преимуществ для общественного здравоохранения этих сеток по сравнению с обработанными инсектицидом сетками, использующими только пиретроиды, и предоставления необходимых доказательств для информирования о политических рекомендациях Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) [9]. На основании данных об улучшении эпидемиологического воздействия CRCT в Уганде [11] и Танзании [12] ВОЗ одобрила противомоскитные сетки, обработанные инсектицидом пиретроид-PBO [10]. Недавно был опубликован также пиретроид-CFP ITN после того, как параллельные рандомизированные контролируемые испытания в Бенине [13] и Танзании [14] показали, что прототип ITN (Interceptor® G2) снизил заболеваемость малярией у детей на 46% и 44% соответственно. 10]. ].
После возобновления усилий Глобального фонда и других основных доноров по борьбе с малярией по решению проблемы устойчивости к инсектицидам путем ускорения внедрения новых надкроватных сеток [15], надкроватные сетки с пиретроидами PBO и пиретроидами CFP уже используются в эндемичных районах. Заменяет традиционные инсектициды. обработанные надкроватные сетки, в которых используются только пиретроиды. В период с 2019 по 2022 год доля противомоскитных сеток с пиретроидами PBO, поставляемых в страны Африки к югу от Сахары, увеличилась с 8% до 51% [1], в то время как противомоскитные сетки с пиретроидами PBO, включая противомоскитные сетки с пиретроидами CFP, противомоскитные сетки «двойного действия», как ожидается, составят 56% поставок. Выход на африканский рынок к 2025 году [16]. Поскольку доказательства эффективности противомоскитных сеток с пиретроидами PBO и пиретроидами CFP продолжают расти, ожидается, что эти сетки станут более широкодоступными в ближайшие годы. Таким образом, растет необходимость в заполнении информационных пробелов относительно оптимального использования обработанных инсектицидами противомоскитных сеток нового поколения для достижения максимального эффекта при масштабировании до полномасштабного оперативного использования.
Учитывая одновременное распространение пиретроидных CFP и пиретроидных PBO противомоскитных сеток, Национальная программа по борьбе с малярией (NMCP) имеет один оперативный исследовательский вопрос: будет ли снижена ее эффективность — PBO ITN? Причина этой обеспокоенности заключается в том, что PBO действует путем ингибирования ферментов P450 комаров [6], тогда как CFP является проинсектицидом, который требует активации через P450 [17]. Поэтому предполагается, что при использовании пиретроид-CFP ITN и пиретроид-CFP ITN в одном доме ингибирующее действие PBO на P450 может снизить эффективность пиретроид-CFP ITN. Несколько лабораторных исследований показали, что предварительное воздействие PBO снижает острую токсичность CFP для комаров-переносчиков в биопробах прямого воздействия [18,19,20,21,22]. Однако при проведении исследований между различными сетями в полевых условиях взаимодействия между этими химическими веществами будут более сложными. Неопубликованные исследования изучали эффекты совместного использования различных типов обработанных инсектицидом сеток. Таким образом, полевые исследования, оценивающие влияние использования комбинации обработанных инсектицидом пиретроид-CFP и пиретроид-PBO сеток в одном и том же домохозяйстве, помогут определить, представляет ли потенциальный антагонизм между этими типами сеток эксплуатационную проблему, и помогут определить наилучшую стратегию развертывания. для его равномерно распределенных регионов.
Время публикации: 21-сен-2023