В эндемичных странах для улучшения контроля малярии, передаваемой комарами, устойчивыми к пиретроидам, продвигаются противомоскитные сетки, содержащие пиретроид клофенпир (CFP) и пиретроид пиперонилбутоксид (PBO). CFP — это проинсектицид, активация которого осуществляется монооксигеназой цитохрома P450 (P450) комаров, а PBO повышает эффективность пиретроидов, ингибируя действие этих ферментов у комаров, устойчивых к пиретроидам. Таким образом, ингибирование P450 с помощью PBO может снизить эффективность противомоскитных сеток с пиретроидами и CFP при использовании в одном доме с сетками с пиретроидами и PBO.
Были проведены два экспериментальных испытания в кабине пилота для оценки двух различных типов противомоскитных сеток с пиретроидами и CFP (Interceptor® G2, PermaNet® Dual) как по отдельности, так и в сочетании с противомоскитными сетками с пиретроидами и PBO (DuraNet® Plus, PermaNet® 3.0). Энтомологические аспекты применения. Устойчивость к пиретроидам. Популяции переносчиков в южном Бенине. В обоих исследованиях все типы сеток были протестированы в одинарной и двойной обработке. Также были проведены биотесты для оценки лекарственной устойчивости популяций переносчиков в хижине и для изучения взаимодействия между CFP и PBO.
Популяция переносчиков была чувствительна к CFP, но проявляла высокий уровень устойчивости к пиретроидам, однако эта устойчивость преодолевалась предварительным воздействием PBO. Смертность переносчиков значительно снижалась в хижинах, где использовалась комбинация сеток с пиретроидами и CFP, а также сеток с пиретроидами и PBO, по сравнению с хижинами, где использовалась только две сетки с пиретроидами и CFP (74% для Interceptor® G2 против 85%, PermaNet® Dual 57% против 83%), p < 0,001). Предварительное воздействие PBO снижало токсичность CFP в биотестах в бутылках, что позволяет предположить, что этот эффект может быть частично обусловлен антагонизмом между CFP и PBO. Смертность переносчиков была выше в хижинах, где использовались комбинации сеток, содержащие сетки с пиретроидами и CFP, по сравнению с хижинами без сеток с пиретроидами и CFP, а также при использовании только двух сеток с пиретроидами и CFP. При совместном использовании смертность была самой высокой (83-85%).
Данное исследование показало, что эффективность сеток с пиретроидами и CFP снижалась при использовании в сочетании с противомоскитными сетками с пиретроидами и PBO по сравнению с использованием только этих сеток, тогда как эффективность комбинаций сеток, содержащих сетки с пиретроидами и CFP, была выше. Эти результаты свидетельствуют о том, что приоритетное распространение сетей с пиретроидами и CFP по сравнению с другими типами сетей позволит максимизировать эффективность борьбы с переносчиками заболеваний в аналогичных ситуациях.
Обработанные инсектицидами противомоскитные сетки (ПТС), содержащие пиретроидные инсектициды, стали основным средством борьбы с малярией за последние два десятилетия. С 2004 года в страны Африки к югу от Сахары было поставлено около 2,5 миллиардов обработанных инсектицидами противомоскитных сеток [1], что привело к увеличению доли населения, спящего под обработанными инсектицидами противомоскитными сетками, с 4% до 47% [2]. Эффект от внедрения этих мер был значительным. По оценкам, в период с 2000 по 2021 год во всем мире удалось предотвратить около 2 миллиардов случаев малярии и 6,2 миллиона смертей, при этом анализы моделирования показывают, что обработанные инсектицидами сетки были основным фактором, обеспечившим этот эффект [2, 3]. Однако эти достижения имеют свою цену: ускоренное развитие устойчивости к пиретроидам в популяциях переносчиков малярии. Хотя обработанные пиретроидными инсектицидами противомоскитные сетки могут по-прежнему обеспечивать индивидуальную защиту от малярии в районах, где переносчики проявляют устойчивость к пиретроидам [4], исследования с использованием моделей предсказывают, что при более высоких уровнях устойчивости обработанные инсектицидами противомоскитные сетки снизят эпидемиологическое воздействие [5]. Таким образом, устойчивость к пиретроидам является одной из наиболее значительных угроз устойчивому прогрессу в борьбе с малярией.
За последние несколько лет было разработано новое поколение обработанных инсектицидами противомоскитных сеток, сочетающих пиретроиды со вторым химическим веществом, для улучшения контроля малярии, передаваемой комарами, устойчивыми к пиретроидам. Первый новый класс противомоскитных сеток содержит синергист пиперонилбутоксид (ПБО), который усиливает действие пиретроидов, нейтрализуя детоксицирующие ферменты, связанные с устойчивостью к пиретроидам, в частности, эффективность монооксигеназ цитохрома P450 (P450) [6]. Недавно также стали доступны противомоскитные сетки, обработанные флупроном (CFP), азольным инсектицидом с новым механизмом действия, направленным на клеточное дыхание. После демонстрации улучшенного энтомологического эффекта в пилотных испытаниях в хижинах [7, 8] была проведена серия кластерных рандомизированных контролируемых исследований (cRCT) для оценки пользы этих сеток для общественного здравоохранения по сравнению с обработанными инсектицидами сетками, содержащими только пиретроиды, и предоставления необходимых доказательств для разработки политических рекомендаций Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) [9]. На основании данных об улучшении эпидемиологического эффекта, полученных в ходе рандомизированных контролируемых исследований в Уганде [11] и Танзании [12], ВОЗ одобрила использование обработанных инсектицидом пиретроид-PBO противомоскитных сеток [10]. Недавно также была опубликована информация об использовании противомоскитных сеток, обработанных пиретроидом-CFP, после того, как параллельные рандомизированные контролируемые исследования в Бенине [13] и Танзании [14] показали, что прототип противомоскитной сетки (Interceptor® G2) снизил заболеваемость детской малярией на 46% и 44% соответственно. [10].
Вслед за возобновленными усилиями Глобального фонда и других крупных доноров по борьбе с малярией, направленными на решение проблемы устойчивости к инсектицидам путем ускорения внедрения новых противомоскитных сеток [15], противомоскитные сетки с пиретроидами PBO и CFP уже используются в эндемичных районах. Они заменяют традиционные противомоскитные сетки, обработанные инсектицидами, но использующие только пиретроиды. В период с 2019 по 2022 год доля противомоскитных сеток с пиретроидами PBO, поставляемых в страны Африки к югу от Сахары, увеличилась с 8% до 51% [1], в то время как противомоскитные сетки с пиретроидами PBO, включая противомоскитные сетки с пиретроидами CFP, «двойного действия», как ожидается, составят 56% поставок. Они выйдут на африканский рынок к 2025 году [16]. По мере того, как растет количество доказательств эффективности противомоскитных сеток с пиретроидами PBO и CFP, ожидается, что в ближайшие годы эти сетки станут более широко доступны. Таким образом, возрастает потребность в восполнении пробелов в информации относительно оптимального использования обработанных инсектицидами противомоскитных сеток нового поколения для достижения максимального эффекта при их полномасштабном применении в производственных условиях.
Учитывая одновременное распространение противомоскитных сеток с пиретроидами CFP и PBO, Национальная программа борьбы с малярией (НБМ) задает один оперативный исследовательский вопрос: снизится ли эффективность противомоскитных сеток с PBO? Причина этой обеспокоенности заключается в том, что PBO действует путем ингибирования ферментов P450 комаров [6], тогда как CFP является проинсектицидом, требующим активации через P450 [17]. Поэтому предполагается, что при использовании противомоскитных сеток с пиретроидами CFP и P450 в одном доме ингибирующее действие PBO на P450 может снизить эффективность противомоскитных сеток с пиретроидами CFP. Несколько лабораторных исследований показали, что предварительное воздействие PBO снижает острую токсичность CFP для комаров-переносчиков в биотестах прямого воздействия [18,19,20,21,22]. Однако при проведении исследований между различными сетями в полевых условиях взаимодействие этих химических веществ будет более сложным. В неопубликованных исследованиях изучалось влияние совместного использования различных типов обработанных инсектицидами противомоскитных сеток. Таким образом, полевые исследования, оценивающие воздействие использования комбинации обработанных инсектицидами противомоскитных сеток на основе пиретроидов-CFP и пиретроидов-PBO в одном домохозяйстве, помогут определить, представляет ли потенциальный антагонизм между этими типами сеток операционную проблему, и помогут определить оптимальную стратегию их применения в равномерно распределенных регионах.
Дата публикации: 21 сентября 2023 г.