Тиострептонпредставляет собой чрезвычайно сложный природный бактериальный продукт, который используется в качестве местноговетеринарный антибиотика также обладает хорошей противомалярийной и противораковой активностью.В настоящее время он полностью синтезирован химическим путем.
Тиострептон, впервые выделенный из бактерий в 1955 году, обладает необычной антибиотической активностью: он ингибирует биосинтез белка, связываясь с рибосомальной РНК и связанными с ней белками.Дороти Кроуфут Ходжкин, британский кристаллограф и лауреат Нобелевской премии 1964 года, открыла эту структуру в 1970 году.
Тиострептон содержит 10 колец, 11 пептидных связей, обширную ненасыщенность и 17 стереоцентров.Еще более сложным является тот факт, что он очень чувствителен к кислотам и основаниям.Это исходное соединение и самый сложный член семейства тиопептидных антибиотиков.
Теперь это соединение поддалось синтетическим сладким разговорам профессора химии К.С. Николау и его коллег из Научно-исследовательского института Скриппса и Калифорнийского университета в Сан-Диего [Angew.хим.интернациональность.Editors, 43, 5087 и 5092 (2004)].
Кристофер Дж. Муди, старший научный сотрудник химического факультета Эксетерского университета, Великобритания, прокомментировал: «Это знаковый синтез и замечательное достижение группы Николау».доксорубицин Д.
Ключ к структуреТИОСТРЕПТОНпредставляет собой дегидропиперидиновое кольцо, поддерживающее дидегидроаланиновый хвост и два макроцикла – 26-членное тиазолинсодержащее кольцо и 27-членную систему хиналколевой кислоты.Николау и его коллеги создали ключевое дегидропиперидиновое кольцо из простых исходных материалов, используя биомиметическую реакцию димеризации изо-Дильса-Альдера.Этот важный шаг помог подтвердить предположение 1978 года о том, что бактерии используют эту реакцию для биосинтеза тиопептидных антибиотиков.
Николау и его коллеги включили дегидропиперидин в тиазолинсодержащий макроцикл.Они объединили этот макроцикл со структурой, содержащей хиналколевую кислоту и предшественник дидегидроаланинового хвоста.Затем они очистили продукт, чтобы получитьтиострептон.
Рецензенты двух статей группы заявили, что синтез «является шедевром, который выдвигает на первый план самые современные технологии и открывает новые горизонты для значимых исследований структуры, активности и способа действия».
Время публикации: 31 октября 2023 г.