ТиострептонЭто чрезвычайно сложный природный бактериальный продукт, используемый в качестве наружного средства.ветеринарный антибиотика также обладает хорошей противомалярийной и противораковой активностью. В настоящее время он полностью синтезируется химическим путем.
Тиострептон, впервые выделенный из бактерий в 1955 году, обладает необычной антибиотической активностью: он ингибирует биосинтез белка, связываясь с рибосомальной РНК и связанными с ней белками. Дороти Кроуфут Ходжкин, британский кристаллограф и лауреат Нобелевской премии 1964 года, открыла его структуру в 1970 году.
Тиострептон содержит 10 колец, 11 пептидных связей, значительную ненасыщенность и 17 стереоцентров. Еще более сложной задачей является его высокая чувствительность к кислотам и основаниям. Это исходное соединение и наиболее сложный представитель семейства тиопептидных антибиотиков.
Теперь это соединение поддалось уговорам профессора химии К.С. Николау и его коллег из Института Скриппса и Калифорнийского университета в Сан-Диего [Angew. Chem. internationality. Editors, 43, 5087 and 5092 (2004)].
Кристофер Дж. Муди, старший научный сотрудник кафедры химии Эксетерского университета (Великобритания), прокомментировал: «Это знаковый синтез и замечательное достижение группы Николау». доксорубицин D.
Ключ к структуреТИОСТРЕПТОНДегидропиперидиновое кольцо является основой, поддерживающей дидегидроаланиновый хвост и два макроцикла – 26-членное кольцо, содержащее тиазолин, и 27-членную систему хинаколовой кислоты. Николау и его коллеги создали ключевое дегидропиперидиновое кольцо из простых исходных материалов, используя биомиметическую реакцию димеризации изо-Дильса-Альдера. Этот важный шаг помог подтвердить предположение 1978 года о том, что бактерии используют эту реакцию для биосинтеза тиопептидных антибиотиков.
Николау и его коллеги включили дегидропиперидин в макроцикл, содержащий тиазолиновую группу. Они объединили этот макроцикл со структурой, содержащей хинальколиновую кислоту и предшественник дидегидроаланинового хвоста. Затем они очистили продукт, получив...тиострептон.
Рецензенты двух статей группы отметили, что этот синтез «является шедевром, демонстрирующим передовые технологии и открывающим новые горизонты для значимых исследований структуры, активности и механизма действия».
Дата публикации: 31 октября 2023 г.