Воздействие пиретроидов может увеличить риск болезни Паркинсона из-за взаимодействия с генетикой через иммунную систему.
Пиретроиды встречаются в большинстве коммерческихбытовые пестициды.Хотя они нейротоксичны для насекомых, федеральные власти обычно считают их безопасными для контакта с человеком.
Генетические вариации и воздействие пестицидов, по-видимому, влияют на риск болезни Паркинсона.Новое исследование обнаруживает связь между этими двумя факторами риска, подчеркивая роль иммунного ответа в прогрессировании заболевания.
Выводы относятся к классупестицидыназываемые пиретроиды, которые содержатся в большинстве коммерческих бытовых пестицидов и все чаще используются в сельском хозяйстве по мере постепенного прекращения использования других пестицидов.Хотя пиретроиды нейротоксичны для насекомых, федеральные власти обычно считают их безопасными для воздействия на человека.
Исследование является первым, которое связывает воздействие пиретроидов с генетическим риском болезни Паркинсона и требует последующих исследований, сказал соавтор Малу Танси, доктор философии, доцент кафедры физиологии Медицинской школы Университета Эмори.
Генетический вариант, обнаруженный командой, находится в некодирующей области генов MHC II (главный комплекс гистосовместимости класса II), группы генов, которые регулируют иммунную систему.
«Мы не ожидали найти конкретную связь с пиретроидами», — сказал Тэнси.«Известно, что острое воздействие пиретроидов может вызвать иммунную дисфункцию, а молекулы, на которые они действуют, можно найти в иммунных клетках;Теперь нам необходимо больше понять, как долгосрочное воздействие влияет на иммунную систему и тем самым улучшает ее функцию».Риск болезни Кинсона».
«Уже есть убедительные доказательства того, что воспаление головного мозга или сверхактивная иммунная система могут способствовать прогрессированию болезни Паркинсона.«Мы думаем, что здесь может происходить то, что воздействие окружающей среды может изменить иммунный ответ у некоторых людей, способствуя хроническому воспалению в мозге».
Для исследования исследователи Эмори во главе с Тэнси и Джереми Боссом, доктором философии, заведующим кафедрой микробиологии и иммунологии, объединились со Стюартом Фактором, доктором философии, директором Комплексного центра болезни Паркинсона Эмори, и Беатой Ритц., доктор медицинских наук, Калифорнийский университет, Сан-Франциско.В сотрудничестве с исследователями общественного здравоохранения из Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе, доктор философии.Первым автором статьи является Джордж Т. Каннаркат, доктор медицинских наук.
Исследователи Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе использовали географическую базу данных Калифорнии, охватывающую 30 лет использования пестицидов в сельском хозяйстве.Они определяли воздействие на основе расстояния (чей-то рабочий и домашний адреса), но не измеряли уровень пестицидов в организме.Считается, что пиретроиды разлагаются относительно быстро, особенно под воздействием солнечного света, а период полураспада в почве составляет от нескольких дней до недель.
Среди 962 испытуемых из Центральной долины Калифорнии распространенный вариант MHC II в сочетании с воздействием пиретроидных пестицидов выше среднего повышал риск болезни Паркинсона.Наиболее опасная форма гена (лица, несущие два аллеля риска) обнаружена у 21% пациентов с болезнью Паркинсона и у 16% контрольной группы.
В этой группе воздействие только одного гена или пиретроида не приводило к значительному увеличению риска болезни Паркинсона, но комбинация повышала.По сравнению со средним показателем, у людей, которые подвергались воздействию пиретроидов и имели форму гена MHC II с самым высоким риском, риск развития болезни Паркинсона был в 2,48 раза выше, чем у людей с меньшим воздействием и носителей формы гена с самым низким риском.риск.Воздействие других типов пестицидов, таких как органофосфаты или паракват, не увеличивает риск таким же образом.
Более крупные генетические исследования, в том числе Фактора и его пациентов, ранее связывали вариации гена MHC II с болезнью Паркинсона.Удивительно, но один и тот же генетический вариант по-разному влияет на риск болезни Паркинсона у европеоидов/европейцев и китайцев.Гены MHC II сильно различаются у разных людей;следовательно, они играют важную роль в выборе трансплантатов органов.
Другие эксперименты показали, что генетические вариации, связанные с болезнью Паркинсона, связаны с функцией иммунных клеток.Исследователи обнаружили, что среди 81 пациента с болезнью Паркинсона и европейской контрольной группы из Университета Эмори иммунные клетки людей с вариантами гена MHC II высокого риска из калифорнийского исследования показали больше молекул MHC.
Молекулы MHC лежат в основе процесса «презентации антигена» и являются движущей силой, которая активирует Т-клетки и задействует остальную часть иммунной системы.Экспрессия MHC II увеличивается в покоящихся клетках пациентов с болезнью Паркинсона и здоровых людей, но больший ответ на иммунную нагрузку наблюдается у пациентов с болезнью Паркинсона с генотипами более высокого риска;
Авторы пришли к выводу: «Наши данные показывают, что клеточные биомаркеры, такие как активация MHC II, могут быть более полезными, чем растворимые молекулы в плазме и спинномозговой жидкости, для выявления людей, подверженных риску заболевания, или для набора пациентов для участия в испытаниях иммуномодулирующих препаратов»." Тест."
Исследование было поддержано Национальным институтом неврологических расстройств и инсульта (R01NS072467, 1P50NS071669, F31NS081830), Национальным институтом наук о здоровье окружающей среды (5P01ES016731), Национальным институтом общих медицинских наук (GM47310), Семейным фондом Сартена Ланье и Фонд Майкла Дж. Фокспы Кингсона по исследованию заболеваний.
Время публикации: 04 июня 2024 г.