Воздействие пиретроидов может увеличить риск болезни Паркинсона из-за взаимодействия с генетикой через иммунную систему.
Пиретроиды встречаются в большинстве коммерческихбытовые пестициды. Хотя они нейротоксичны для насекомых, федеральные власти в целом считают их безопасными для контакта с человеком.
Генетические вариации и воздействие пестицидов, по-видимому, влияют на риск болезни Паркинсона. Новое исследование обнаруживает связь между этими двумя факторами риска, подчеркивая роль иммунного ответа в прогрессировании заболевания.
Результаты относятся к классупестицидыназываемые пиретроидами, которые содержатся в большинстве коммерческих бытовых пестицидов и все чаще используются в сельском хозяйстве, поскольку другие пестициды постепенно выводятся из обращения. Хотя пиретроиды нейротоксичны для насекомых, федеральные власти в целом считают их безопасными для воздействия на человека.
По словам соавтора Малу Танси, доктора философии, доцента кафедры физиологии Медицинской школы Университета Эмори, это исследование впервые связывает воздействие пиретроидов с генетическим риском болезни Паркинсона и требует проведения последующих исследований.
Генетический вариант, обнаруженный группой, находится в некодирующей области генов MHC II (главного комплекса гистосовместимости класса II) — группы генов, регулирующих иммунную систему.
«Мы не ожидали найти конкретную связь с пиретроидами», — сказал Танси. «Известно, что острое воздействие пиретроидов может вызвать иммунную дисфункцию, а молекулы, на которые они действуют, можно найти в иммунных клетках; теперь нам нужно больше понять, как долгосрочное воздействие влияет на иммунную систему и тем самым усиливает ее функцию». Риск болезни Кинсона».
«Уже имеются веские доказательства того, что воспаление мозга или сверхактивная иммунная система могут способствовать прогрессированию болезни Паркинсона. «Мы считаем, что здесь может происходить следующее: воздействие окружающей среды может изменять иммунный ответ у некоторых людей, способствуя хроническому воспалению в мозге».
Для исследования исследователи Эмори во главе с Танси и Джереми Боссом, доктором философии, заведующим кафедрой микробиологии и иммунологии, объединились со Стюартом Фактором, доктором философии, директором Центра всестороннего изучения болезни Паркинсона Эмори, и Беатой Ритц, доктором медицины, Калифорнийский университет в Сан-Франциско. В сотрудничестве с исследователями общественного здравоохранения в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе, доктором философии. Первым автором статьи является Джордж Т. Каннаркат, доктор медицины.
Исследователи из Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе использовали географическую базу данных Калифорнии, охватывающую 30 лет использования пестицидов в сельском хозяйстве. Они определяли воздействие на основе расстояния (чей-то рабочий и домашний адрес), но не измеряли уровень пестицидов в организме. Считается, что пиретроиды разлагаются относительно быстро, особенно под воздействием солнечного света, с периодом полураспада в почве от нескольких дней до нескольких недель.
Среди 962 субъектов из Центральной долины Калифорнии распространенный вариант MHC II в сочетании с воздействием пиретроидных пестицидов выше среднего увеличил риск болезни Паркинсона. Самая опасная форма гена (лица, несущие два аллеля риска) была обнаружена у 21% пациентов с болезнью Паркинсона и 16% контрольной группы.
В этой группе воздействие гена или пиретроида по отдельности не привело к значительному увеличению риска болезни Паркинсона, но их комбинация привела к этому. По сравнению со средним показателем, люди, которые подверглись воздействию пиретроидов и имели самую рискованную форму гена MHC II, имели в 2,48 раза больший риск развития болезни Паркинсона, чем те, кто подвергся меньшему воздействию и имел самую рискованную форму гена. риск. Воздействие других типов пестицидов, таких как органофосфаты или паракват, не увеличивает риск таким же образом.
Более крупные генетические исследования, включая Фактора и его пациентов, ранее связывали вариации гена MHC II с болезнью Паркинсона. Удивительно, но один и тот же генетический вариант по-разному влияет на риск болезни Паркинсона у европеоидов/европейцев и китайцев. Гены MHC II сильно различаются у разных людей; поэтому они играют важную роль в выборе органов для трансплантации.
Другие эксперименты показали, что генетические вариации, связанные с болезнью Паркинсона, связаны с функцией иммунных клеток. Исследователи обнаружили, что среди 81 пациента с болезнью Паркинсона и европейских контрольных лиц из Университета Эмори иммунные клетки людей с вариантами гена MHC II высокого риска из калифорнийского исследования показали больше молекул MHC.
Молекулы MHC лежат в основе процесса «презентации антигена» и являются движущей силой, которая активирует Т-клетки и вовлекает остальную часть иммунной системы. Экспрессия MHC II увеличивается в покоящихся клетках пациентов с болезнью Паркинсона и здоровых лиц, но более выраженный ответ на иммунный вызов наблюдается у пациентов с болезнью Паркинсона с генотипами более высокого риска;
Авторы пришли к выводу: «Наши данные свидетельствуют о том, что клеточные биомаркеры, такие как активация MHC II, могут быть более полезными, чем растворимые молекулы в плазме и спинномозговой жидкости, для выявления людей с риском заболевания или для набора пациентов для участия в испытаниях иммуномодулирующих препаратов». Тест.
Исследование было поддержано Национальным институтом неврологических расстройств и инсульта (R01NS072467, 1P50NS071669, F31NS081830), Национальным институтом наук об окружающей среде и здоровье (5P01ES016731), Национальным институтом общих медицинских наук (GM47310), Фондом семьи Сартен Ланье и Фондом Майкла Дж. Фокспы Кингсона по исследованию заболеваний.
Время публикации: 04 июня 2024 г.