Воздействие пиретроидов может увеличить риск болезни Паркинсона из-за взаимодействия с генетикой через иммунную систему.
Пиретроиды присутствуют в большинстве коммерческихбытовые пестицидыХотя они нейротоксичны для насекомых, федеральные власти в целом считают их безопасными для человека.
Генетические вариации и воздействие пестицидов, по-видимому, влияют на риск развития болезни Паркинсона. Новое исследование обнаруживает связь между этими двумя факторами риска, подчеркивая роль иммунного ответа в прогрессировании заболевания.
Результаты относятся к классупестицидыПиретроиды, которые входят в состав большинства коммерческих бытовых пестицидов и всё чаще используются в сельском хозяйстве по мере вывода из обращения других пестицидов. Хотя пиретроиды нейротоксичны для насекомых, федеральные власти в целом считают их безопасными для человека.
Это исследование впервые связывает воздействие пиретроидов с генетическим риском болезни Паркинсона и требует дальнейших исследований, сказал соавтор исследования Малу Танси, доктор философии, доцент кафедры физиологии в Медицинской школе Университета Эмори.
Генетический вариант, обнаруженный группой, находится в некодирующей области генов MHC II (главного комплекса гистосовместимости класса II) — группы генов, регулирующих иммунную систему.
«Мы не ожидали обнаружить конкретную связь с пиретроидами», — сказал Танси. «Известно, что острое воздействие пиретроидов может вызвать нарушение иммунитета, а молекулы, на которые они воздействуют, обнаруживаются в иммунных клетках; теперь нам нужно больше понять, как длительное воздействие влияет на иммунную систему и тем самым усиливает её функцию». Риск болезни Кинсона.
«Уже имеются убедительные доказательства того, что воспаление мозга или гиперактивность иммунной системы могут способствовать прогрессированию болезни Паркинсона. Мы полагаем, что дело здесь в том, что воздействие окружающей среды может изменять иммунный ответ у некоторых людей, способствуя хроническому воспалению в мозге».
Для проведения исследования исследователи Эмори под руководством Тэнси и Джереми Босса, доктора философии, заведующего кафедрой микробиологии и иммунологии, объединили усилия со Стюартом Фактором, доктором философии, директором Центра комплексного лечения болезни Паркинсона Эмори, и Беатой Ритц, доктором медицины из Калифорнийского университета в Сан-Франциско. Исследование проводилось в сотрудничестве с исследователями общественного здравоохранения Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе, доктором философии. Первый автор статьи — Джордж Т. Каннаркат, доктор медицины.
Исследователи Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе использовали географическую базу данных Калифорнии, охватывающую 30 лет использования пестицидов в сельском хозяйстве. Они определяли воздействие в зависимости от расстояния (рабочий и домашний адреса), но не измеряли уровень пестицидов в организме. Считается, что пиретроиды относительно быстро разлагаются, особенно под воздействием солнечного света, и их период полураспада в почве составляет от нескольких дней до нескольких недель.
Среди 962 человек из Центральной долины Калифорнии распространённый вариант MHC II в сочетании с воздействием пиретроидных пестицидов выше среднего увеличивал риск развития болезни Паркинсона. Наиболее опасная форма гена (носители двух аллелей риска) была обнаружена у 21% пациентов с болезнью Паркинсона и у 16% лиц контрольной группы.
В этой группе воздействие гена или пиретроида по отдельности не приводило к значительному повышению риска болезни Паркинсона, в отличие от их сочетания. По сравнению со средним показателем, у людей, подвергшихся воздействию пиретроидов и имеющих наиболее рискованную форму гена MHC II, риск развития болезни Паркинсона был в 2,48 раза выше, чем у тех, кто подвергался меньшему воздействию и имел наименее рискованную форму этого гена. Воздействие других типов пестицидов, таких как органофосфаты или паракват, не приводит к такому же повышению риска.
Более масштабные генетические исследования, включая исследование Фактора и его пациентов, ранее связывали вариации гена MHC II с болезнью Паркинсона. Удивительно, но один и тот же генетический вариант по-разному влияет на риск развития болезни Паркинсона у представителей европеоидной расы и китайцев. Гены MHC II значительно различаются у разных людей, поэтому они играют важную роль в выборе органов для трансплантации.
Другие эксперименты показали, что генетические вариации, связанные с болезнью Паркинсона, связаны с функцией иммунных клеток. Исследователи обнаружили, что среди 81 пациента с болезнью Паркинсона и европейской контрольной группы из Университета Эмори, иммунные клетки людей с высокорискованными вариантами гена MHC II, участвовавших в калифорнийском исследовании, содержали больше молекул MHC.
Молекулы MHC лежат в основе процесса презентации антигена и являются движущей силой, активирующей Т-клетки и задействующей остальную часть иммунной системы. Экспрессия MHC II повышена в покоящихся клетках пациентов с болезнью Паркинсона и здоровых лиц контрольной группы, но более выраженный ответ на иммунный стимул наблюдается у пациентов с болезнью Паркинсона с генотипами более высокого риска;
Авторы пришли к выводу: «Наши данные свидетельствуют о том, что клеточные биомаркеры, такие как активация MHC II, могут быть более полезны, чем растворимые молекулы в плазме и спинномозговой жидкости, для выявления людей с риском заболевания или для набора пациентов для участия в испытаниях иммуномодулирующих препаратов». Тест.
Исследование было поддержано Национальным институтом неврологических расстройств и инсульта (R01NS072467, 1P50NS071669, F31NS081830), Национальным институтом наук об окружающей среде и здоровье (5P01ES016731), Национальным институтом общих медицинских наук (GM47310), Фондом семьи Сартена Ланье и Фондом Майкла Дж. Фокспы Кингсона по исследованию заболеваний.
Время публикации: 04 июня 2024 г.