Воздействие пиретроидов может увеличить риск болезни Паркинсона из-за взаимодействия с генетикой через иммунную систему.
Пиретроиды присутствуют в большинстве коммерческихбытовые пестицидыХотя они нейротоксичны для насекомых, федеральные власти в целом считают их безопасными для человека.
Генетические вариации и воздействие пестицидов, по-видимому, влияют на риск развития болезни Паркинсона. Новое исследование обнаруживает связь между этими двумя факторами риска, подчеркивая роль иммунного ответа в прогрессировании заболевания.
Результаты относятся к классупестицидыПиретроиды, которые входят в состав большинства коммерческих бытовых пестицидов и всё чаще используются в сельском хозяйстве по мере вывода из обращения других пестицидов. Хотя пиретроиды нейротоксичны для насекомых, федеральные власти в целом считают их безопасными для человека.
Это исследование впервые связывает воздействие пиретроидов с генетическим риском болезни Паркинсона и требует дальнейших исследований, сказал соавтор исследования Малу Танси, доктор философии, доцент кафедры физиологии в Медицинской школе Университета Эмори.
Генетический вариант, обнаруженный группой, находится в некодирующей области генов MHC II (главного комплекса гистосовместимости класса II) — группы генов, регулирующих иммунную систему.
«Мы не ожидали обнаружить конкретную связь с пиретроидами», — сказал Танси. «Известно, что острое воздействие пиретроидов может вызвать нарушение иммунитета, а молекулы, на которые они воздействуют, обнаруживаются в иммунных клетках; теперь нам нужно больше понять, как длительное воздействие влияет на иммунную систему и тем самым усиливает её функцию». Риск болезни Кинсона.
«Уже имеются убедительные доказательства того, что воспаление мозга или гиперактивность иммунной системы могут способствовать прогрессированию болезни Паркинсона. Мы полагаем, что здесь, возможно, дело в том, что воздействие окружающей среды может изменять иммунный ответ у некоторых людей, способствуя хроническому воспалению в мозге».
Для проведения исследования исследователи Эмори под руководством Тэнси и Джереми Босса, доктора философии, заведующего кафедрой микробиологии и иммунологии, объединили усилия со Стюартом Фактором, доктором философии, директором Центра комплексного лечения болезни Паркинсона Эмори, и Беатой Ритц, доктором медицины из Калифорнийского университета в Сан-Франциско. Исследование проводилось в сотрудничестве с исследователями общественного здравоохранения Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе, доктором философии. Первый автор статьи — Джордж Т. Каннаркат, доктор медицины.
Исследователи Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе использовали географическую базу данных Калифорнии, охватывающую 30 лет использования пестицидов в сельском хозяйстве. Они определяли воздействие в зависимости от расстояния (рабочий и домашний адреса), но не измеряли уровень пестицидов в организме. Считается, что пиретроиды относительно быстро разлагаются, особенно под воздействием солнечного света, и их период полураспада в почве составляет от нескольких дней до нескольких недель.
Среди 962 человек из Центральной долины Калифорнии распространённый вариант MHC II в сочетании с воздействием пиретроидных пестицидов выше среднего увеличивал риск развития болезни Паркинсона. Наиболее опасная форма гена (носители двух аллелей риска) была обнаружена у 21% пациентов с болезнью Паркинсона и у 16% лиц контрольной группы.
В этой группе воздействие гена или пиретроида по отдельности не приводило к значительному повышению риска болезни Паркинсона, в отличие от их сочетания. По сравнению со средним показателем, у людей, подвергшихся воздействию пиретроидов и имеющих наиболее рискованную форму гена MHC II, риск развития болезни Паркинсона был в 2,48 раза выше, чем у тех, кто подвергался меньшему воздействию и имел наименее рискованную форму этого гена. Воздействие других типов пестицидов, таких как органофосфаты или паракват, не приводит к такому же повышению риска.
Более масштабные генетические исследования, включая исследование Фактора и его пациентов, ранее связывали вариации гена MHC II с болезнью Паркинсона. Удивительно, но один и тот же генетический вариант по-разному влияет на риск развития болезни Паркинсона у представителей европеоидной расы и китайцев. Гены MHC II значительно различаются у разных людей, поэтому они играют важную роль в выборе органов для трансплантации.
Другие эксперименты показали, что генетические вариации, связанные с болезнью Паркинсона, связаны с функцией иммунных клеток. Исследователи обнаружили, что среди 81 пациента с болезнью Паркинсона и европейской контрольной группы из Университета Эмори, иммунные клетки людей с высокорискованными вариантами гена MHC II, участвовавших в калифорнийском исследовании, содержали больше молекул MHC.
Молекулы MHC лежат в основе процесса презентации антигена и являются движущей силой, активирующей Т-клетки и задействующей остальную часть иммунной системы. Экспрессия MHC II повышена в покоящихся клетках пациентов с болезнью Паркинсона и здоровых лиц контрольной группы, но более выраженный ответ на иммунный стимул наблюдается у пациентов с болезнью Паркинсона с генотипами более высокого риска;
Авторы пришли к выводу: «Наши данные свидетельствуют о том, что клеточные биомаркеры, такие как активация MHC II, могут быть более полезны, чем растворимые молекулы в плазме и спинномозговой жидкости, для выявления людей с риском заболевания или для набора пациентов для участия в испытаниях иммуномодулирующих препаратов». Тест.
Исследование было поддержано Национальным институтом неврологических расстройств и инсульта (R01NS072467, 1P50NS071669, F31NS081830), Национальным институтом наук об окружающей среде и здоровье (5P01ES016731), Национальным институтом общих медицинских наук (GM47310), Фондом семьи Сартена Ланье и Фондом Майкла Дж. Фокспы Кингсона по исследованию заболеваний.
Время публикации: 04 июня 2024 г.