Недавнее снижение заболеваемости малярией в Кот-д'Ивуаре во многом объясняется использованием противомоскитных сеток длительного действия (ПТСД). Однако этому прогрессу угрожают устойчивость к инсектицидам, изменения в поведении популяций комаров Anopheles gambiae и остаточная передача малярии, что обуславливает необходимость в дополнительных средствах. Поэтому целью данного исследования было оценить эффективность комбинированного использования ПТСД и Bacillus thuringiensis (Bti) и сравнить ее с ПТСД.
Исследование проводилось с марта 2019 года по февраль 2020 года в двух группах (группа с противомоскитными сетками длительного действия + Bti и группа только с противомоскитными сетками длительного действия) в регионе здравоохранения Корхого на севере Кот-д'Ивуара. В группе с противомоскитными сетками длительного действия + Bti места обитания личинок комаров рода Anopheles обрабатывались Bti каждые две недели в дополнение к противомоскитным сеткам длительного действия. Личинки и взрослые комары были собраны и морфологически идентифицированы до рода и вида с использованием стандартных методов. Гамбийский комплекс определялся с помощью полимеразной цепной реакции. Инфекция Plasmodium An. Также оценивалась заболеваемость малярией в Гамбии и среди местного населения.
В целом, плотность личинок Anopheles spp. была ниже в группе LLIN + Bti по сравнению с группой, использовавшей только LLIN: 0,61 [95% ДИ 0,41–0,81] личинок/погружение (л/погружение) 3,97 [95% ДИ 3,56–4,38] л/погружение (ОР = 6,50; 95% ДИ 5,81–7,29, P < 0,001). Общая скорость укусов An. Частота укусов S. gambiae составила 0,59 [95% ДИ 0,43–0,75] на человека/ночь в группе, использовавшей только LLIN + Bti, по сравнению с 2,97 [95% ДИ 2,02–3,93] укусов на человека/ночь в группе, использовавшей только LLIN (P < 0,001). Anopheles gambiae sl в основном идентифицируется как комар рода Anopheles. Anopheles gambiae (ss) (95,1%; n = 293), за ним следует Anopheles gambiae (4,9%; n = 15). Индекс наличия крови человека в исследуемой области составил 80,5% (n = 389). Показатель инфицированности (EIR) для группы LLIN + Bti составил 1,36 инфицированных укусов на человека в год (ib/p/y), тогда как показатель EIR для группы только LLIN составил 47,71 ib/p/y. Заболеваемость малярией резко снизилась с 291,8‰ (n = 765) до 111,4‰ (n = 292) в группе LLIN + Bti (P < 0,001).
Сочетание противомоскитных сеток длительного действия (LLIN) и Bti значительно снизило заболеваемость малярией. Комбинация LLIN и Bti может представлять собой перспективный комплексный подход для эффективного контроля малярии. Гамбия свободна от малярии.
Несмотря на прогресс в борьбе с малярией за последние несколько десятилетий, бремя малярии остается серьезной проблемой в странах Африки к югу от Сахары [1]. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) недавно сообщила, что в 2023 году в мире было зарегистрировано 249 миллионов случаев малярии и около 608 000 смертей, связанных с малярией [2]. На Африканский регион ВОЗ приходится 95% всех случаев малярии в мире и 96% смертей от малярии, причем наиболее подвержены беременные женщины и дети в возрасте до 5 лет [2, 3].
Инсектицидные сетки длительного действия (LLIN) и внутридомовое опрыскивание инсектицидами (IRS) сыграли ключевую роль в снижении бремени малярии в Африке [4]. Расширение применения этих средств борьбы с переносчиками малярии привело к снижению заболеваемости малярией на 37% и смертности на 60% в период с 2000 по 2015 год [5]. Однако тенденции, наблюдаемые с 2015 года, тревожно замедлились или даже ускорились, а смертность от малярии остается неприемлемо высокой, особенно в странах Африки к югу от Сахары [3]. Несколько исследований выявили появление и распространение устойчивости среди основных переносчиков малярии, комаров рода Anopheles, к инсектицидам, используемым в здравоохранении, как препятствие для будущей эффективности LLIN и IRS [6,7,8]. Кроме того, изменения в поведении переносчиков при укусах на открытом воздухе и в более раннее ночное время являются причиной остаточной передачи малярии и вызывают растущую обеспокоенность [9, 10]. Ограничения использования противомоскитных сеток длительного действия и обработки помещений инсектицидами для контроля переносчиков, ответственных за остаточную передачу малярии, являются основным ограничением современных усилий по искоренению малярии [11]. Кроме того, сохранение малярии объясняется климатическими условиями и деятельностью человека, которые способствуют созданию среды обитания для личинок [12].
Управление источниками личинок (УЛЛ) — это подход к борьбе с переносчиками заболеваний, основанный на местах размножения, который направлен на сокращение количества мест размножения и количества личинок и куколок комаров, содержащихся в них [13]. В ряде исследований УЛЛ рекомендуется в качестве дополнительной интегрированной стратегии борьбы с переносчиками малярии [14, 15]. Фактически, эффективность УЛЛ обеспечивает двойную выгоду от укусов переносчиков малярии как в помещении, так и на открытом воздухе [4]. Кроме того, борьба с переносчиками с помощью УЛЛ на основе ларвицидов, таких как Bacillus thuringiensis israelensis (Bti), может расширить спектр вариантов борьбы с малярией. Исторически УЛЛ играло ключевую роль в успешной борьбе с малярией в Соединенных Штатах, Бразилии, Египте, Алжире, Ливии, Марокко, Тунисе и Замбии [16, 17, 18]. Хотя LSM сыграла важную роль в комплексном управлении вредителями в некоторых странах, искоренивших малярию, LSM не получила широкого распространения в политике и практике борьбы с переносчиками малярии в Африке и используется только в программах борьбы с переносчиками в некоторых странах Африки к югу от Сахары [14,15,16,17,18,19]. Одна из причин этого — широко распространенное убеждение, что мест размножения слишком много и их трудно найти, что делает внедрение LSM очень дорогостоящим [4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 13, 14]. Поэтому Всемирная организация здравоохранения на протяжении десятилетий рекомендовала сосредоточить ресурсы, мобилизованные для борьбы с переносчиками малярии, на противомоскитных сетках длительного действия (LLIN) и обработке помещений инсектицидами (IRS) [20, 21]. Только в 2012 году Всемирная организация здравоохранения рекомендовала интеграцию LSM, особенно мероприятий Bti, в качестве дополнения к LLIN и IRS в определенных условиях в странах Африки к югу от Сахары [20]. После того, как ВОЗ дала эту рекомендацию, было проведено несколько пилотных исследований по целесообразности, эффективности и стоимости биоларвицидов в странах Африки к югу от Сахары, продемонстрировавших эффективность LSM в снижении плотности комаров Anopheles и эффективности передачи малярии с точки зрения [22, 23]. . , 24].
Кот-д'Ивуар входит в число 15 стран с самым высоким уровнем заболеваемости малярией в мире [25]. Распространенность малярии в Кот-д'Ивуаре составляет 3,0% от общего бремени малярии в мире, при этом предполагаемая заболеваемость и количество случаев варьируются от 300 до более 500 на 1000 жителей [25]. Несмотря на длительный сухой сезон с ноября по май, малярия распространяется в течение всего года в северном саванном регионе страны [26]. Передача малярии в этом регионе связана с наличием большого количества бессимптомных носителей Plasmodium falciparum [27]. В этом регионе наиболее распространенным переносчиком малярии является Anopheles gambiae (SL). Местная безопасность. Комары Anopheles gambiae в основном состоят из Anopheles gambiae (SS), которые обладают высокой устойчивостью к инсектицидам и, следовательно, представляют высокий риск остаточной передачи малярии [26]. Использование противомоскитных сеток длительного действия (LLIN) может оказывать ограниченное влияние на снижение передачи малярии из-за устойчивости местных переносчиков к инсектицидам и поэтому остается серьезной проблемой. Пилотные исследования с использованием Bti или LLIN показали эффективность в снижении плотности комаров-переносчиков в северном Кот-д'Ивуаре. Однако ранее не проводились исследования, оценивающие эффект многократного применения Bti в сочетании с LLIN на передачу малярии и заболеваемость малярией в этом регионе. Поэтому целью данного исследования было оценить эффект комбинированного использования LLIN и Bti на передачу малярии путем сравнения группы LLIN + Bti с группой, использовавшей только LLIN, в четырех деревнях северного региона Кот-д'Ивуара. Предполагалось, что внедрение системы защиты растений на основе Bti поверх LLIN принесет дополнительную пользу за счет дальнейшего снижения плотности комаров, переносящих малярию, по сравнению с использованием только LLIN. Этот комплексный подход, направленный на борьбу с неполовозрелыми комарами рода Anopheles, несущими бактерии Bti, и взрослыми комарами Anopheles, несущими противомоскитные сетки длительного действия (LLIN), может иметь решающее значение для снижения передачи малярии в районах с высокой эндемичностью малярии, таких как деревни на севере Кот-д'Ивуара. Таким образом, результаты этого исследования могут помочь решить, следует ли включать противомоскитные сетки длительного действия в национальные программы борьбы с переносчиками малярии (NMCP) в эндемичных странах Африки к югу от Сахары.
Настоящее исследование проводилось в четырех деревнях департамента Напиэльдугу (также известного как Напье) в санитарной зоне Корого на севере Кот-д'Ивуара (рис. 1). Обследуемые села: Каколого (9° 14′ 2″ с.ш., 5° 35′ 22″ в.д.), Колекаха (9° 17′ 24″ с.ш., 5° 31′ 00″ в.д.), Лофинекаха (9° 17′ 31″). ) 5° 36′ 24″ с.ш.) и Намбатиуркаха (9° 18′ 36″ с.ш., 5° 31′ 22″ в.д.). Население Напьеледугу в 2021 году оценивалось в 31 000 жителей, а провинция состоит из 53 деревень с двумя медицинскими центрами [28]. В провинции Напьеледугу, где малярия является основной причиной обращений за медицинской помощью, госпитализаций и смертности, для борьбы с переносчиками комаров рода Anopheles используется только противомоскитная сетка длительного действия (LLIN) [29]. Все четыре деревни в обеих группах исследования обслуживаются одним и тем же медицинским центром, клинические записи случаев малярии которого были рассмотрены в данном исследовании.
Карта Кот-д'Ивуара с указанием исследуемой территории. (Источник карты и программное обеспечение: данные GADM и ArcMap 10.6.1. LLIN — инсектицидная сетка длительного действия, Bti — Bacillus thuringiensis israelensis)
Распространенность малярии среди целевой группы населения медицинского центра Нейпира достигла 82,0% (2038 случаев) (данные до внедрения Bti). Во всех четырех деревнях домохозяйства используют только противомоскитные сетки PermaNet® 2.0 LLIN, распространяемые Национальной военной комиссией Кот-д'Ивуара в 2017 году, с охватом более 80% [25, 26, 27, 28, 30]. Деревни относятся к региону Корхого, который служит наблюдательным пунктом для Национального военного совета Кот-д'Ивуара и доступен круглый год. В каждой из четырех деревень проживает не менее 100 домохозяйств и примерно такое же количество населения, и, согласно данным медицинского реестра (рабочий документ Министерства здравоохранения Кот-д'Ивуара), каждый год регистрируется несколько случаев малярии. Малярия в основном вызывается Plasmodium falciparum (P. falciparum) и передается человеку через Plasmodium. An. gambiae также передается комарами рода Anopheles и Anopheles nili в этом регионе [28]. Местный комплекс An. gambiae состоит преимущественно из комаров рода Anopheles. An. gambiae ss имеет высокую частоту мутаций kdr (диапазон частот: 90,70–100%) и умеренную частоту аллелей ace-1 (диапазон частот: 55,56–95%) [29].
Среднегодовое количество осадков и температура колеблются от 1200 до 1400 мм и от 21 до 35 °C соответственно, а относительная влажность (ОВ) оценивается в 58%. В этом районе преобладает климат суданского типа с 6-месячным сухим сезоном (с ноября по апрель) и 6-месячным влажным сезоном (с мая по октябрь). Регион испытывает некоторые последствия изменения климата, такие как потеря растительности и более длительный сухой сезон, характеризующийся пересыханием водоемов (низин, рисовых полей, прудов, луж), которые могут служить средой обитания для личинок комаров рода Anopheles. Комары[26].
Исследование проводилось в группе LLIN + Bti, представленной деревнями Каколого и Намбатиуркаха, и в группе только LLIN, представленной деревнями Колекаха и Лофинекаха. В течение периода исследования жители всех этих деревень использовали только противомоскитные сетки PermaNet® 2.0 LLIN.
Эффективность противомоскитных сеток длительного действия (LLIN, PermaNet 2.0) в сочетании с Bti против комаров рода Anopheles и передачи малярии оценивалась в рандомизированном контролируемом исследовании (РКИ) с двумя группами: группой LLIN + Bti (группа лечения) и группой только LLIN (контрольная группа). Нарукавники LLIN + Bti были представлены деревнями Каколого и Намбатиуркаха, а деревни Колекаха и Лофинекаха были разработаны как нарукавники только с противомоскитными сетками. Во всех четырех деревнях местные жители используют противомоскитные сетки LLIN PermaNet® 2.0, полученные от Национальной программы борьбы с малярией Кот-д'Ивуара в 2017 году. Предполагается, что условия использования PermaNet® 2.0 одинаковы в разных деревнях, поскольку они получили сеть одинаковым образом. В группе LLIN + Bti места обитания личинок комаров Anopheles обрабатывались Bti каждые две недели в дополнение к уже используемым населением противомоскитным сеткам. Места обитания личинок в деревнях и в радиусе 2 км от центра каждой деревни обрабатывались в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения и NMCP Кот-д'Ивуара [31]. В отличие от этого, группа, получавшая только противомоскитные сетки длительного действия, не подвергалась обработке ларвицидом Bti в течение периода исследования.
Использовалась водорастворимая гранулированная форма Bti (Vectobac WG, 37,4% мас.; номер партии 88–916-PG; 3000 международных единиц токсичности МЕ/мг; Valent BioScience Corp, США) в дозе 0,5 мг/л. Для приготовления небулайзера, содержащего 10 л воды, использовалось количество Bti, разбавленного в суспензии, равное 0,5 мг/л × 10 л = 5 мг. Например, для площади с расчетным расходом воды 10 л, при использовании 10-литрового опрыскивателя для обработки определенного объема воды, количество Bti, которое необходимо разбавить, составляет 0,5 мг/л × 20 л = 10 мг. 10 мг Bti измеряли в полевых условиях с помощью электронных весов. С помощью шпателя готовили суспензию, смешивая это количество Bti в градуированном ведре объемом 10 л. Эта доза была выбрана после полевых испытаний эффективности Bti против различных стадий развития Anopheles spp. и Culex spp. в естественных условиях на территории, отличной, но аналогичной территории современных исследований [32]. Норму внесения суспензии ларвицида и продолжительность обработки для каждого места размножения рассчитывали на основе расчетного объема воды в месте размножения [33]. Bti наносили с помощью калиброванного ручного распылителя. Распылители калибровали и тестировали во время индивидуальных экспериментов и на разных участках, чтобы обеспечить подачу правильного количества Bti.
Чтобы определить оптимальное время для обработки мест размножения личинок, команда определила «окно обработки». «Окно обработки» — это период, в течение которого препарат применяется для достижения оптимальной эффективности: в данном исследовании это окно варьировалось от 12 часов до 2 недель, в зависимости от стойкости Bti. По-видимому, для поглощения Bti личинками в месте размножения требуется период времени с 7:00 до 18:00. Таким образом, можно избежать периодов сильных дождей, когда опрыскивание прекращается, а возобновляется на следующий день, если погода позволяет. Даты и точное время опрыскивания зависят от наблюдаемых погодных условий. Для калибровки ранцевых опрыскивателей на желаемую норму внесения Bti каждый техник обучен визуальному осмотру и настройке форсунки опрыскивателя и поддержанию давления. Калибровка завершается проверкой равномерного нанесения необходимого количества Bti на единицу площади. Обработку мест обитания личинок проводят каждые две недели. Ларвицидные мероприятия проводятся при поддержке четырех опытных и хорошо подготовленных специалистов. Мероприятия по борьбе с личинками и участники контролируются опытными специалистами. Обработка личинками началась в марте 2019 года в сухой сезон. Фактически, предыдущее исследование показало, что сухой сезон является наиболее подходящим периодом для обработки личинками из-за стабильности мест размножения и снижения их численности [27]. Ожидается, что борьба с личинками в сухой сезон предотвратит привлечение комаров в сезон дождей. Два (02) килограмма Bti стоимостью 99,29 долларов США позволяют группе, получающей обработку, охватить все территории. В группе LLIN+Bti обработка личинками продолжалась целый год, с марта 2019 года по февраль 2020 года. В общей сложности в группе LLIN + Bti было проведено 22 случая обработки личинками.
Потенциальные побочные эффекты (такие как зуд, головокружение или насморк) отслеживались посредством индивидуальных опросов пользователей небулайзеров с биоларвицидом Bti и жителей домохозяйств, участвовавших в группе LIN + Bti.
Для оценки процента использования противомоскитных сеток длительного действия (LLIN) среди населения было проведено обследование 400 домохозяйств (по 200 домохозяйств в каждой группе исследования). При обследовании домохозяйств использовался количественный метод анкетирования. Распространенность использования LLIN была разделена на три возрастные группы: 15 лет. Анкета заполнялась и разъяснялась на местном языке сенуфо главе домохозяйства или другому взрослому старше 18 лет.
Минимальный размер обследованного домохозяйства был рассчитан с использованием формулы, описанной Воганом и Морроу [34].
n — размер выборки, e — погрешность, t — коэффициент безопасности, определяемый уровнем доверия, и p — доля родителей в популяции, обладающих данным признаком. Каждый элемент дроби имеет постоянное значение, поэтому (t) = 1,96; минимальный размер домохозяйства в данной ситуации в ходе опроса составлял 384 домохозяйства.
Перед началом текущего эксперимента были определены, отобраны, описаны, геолокализованы и помечены различные типы местообитаний личинок Anopheles в группах LLIN+Bti и LLIN. Размер гнездовой колонии измеряли рулеткой. Затем плотность личинок комаров оценивали ежемесячно в течение 12 месяцев в 30 случайно выбранных местах размножения в каждой деревне, всего 60 мест размножения на каждую группу исследования. На каждой исследуемой территории было проведено 12 отборов проб личинок, что соответствует 22 обработкам Bti. Цель выбора этих 30 мест размножения в каждой деревне заключалась в том, чтобы охватить достаточное количество мест сбора личинок в разных деревнях и исследовательских единицах для минимизации предвзятости. Личинки собирали, погружая их в 60-миллилитровую ложку [35]. Из-за того, что некоторые места размножения очень малы и неглубоки, необходимо использовать небольшое ведро, отличное от стандартного ведра ВОЗ (350 мл). Всего было совершено 5, 10 или 20 погружений с мест гнездования с окружностью 10 м соответственно. Морфологическая идентификация собранных личинок (например, Anopheles, Culex и Aedes) проводилась непосредственно в полевых условиях [36]. Собранные личинки были разделены на две категории в зависимости от стадии развития: личинки ранних стадий (стадии 1 и 2) и личинки поздних стадий (стадии 3 и 4) [37]. Личинки подсчитывались по родам и на каждой стадии развития. После подсчета личинки комаров возвращались в места их размножения и пополнялись до первоначального объема водой из источника, дополненной дождевой водой.
Место размножения считалось положительным, если в нем присутствовала хотя бы одна личинка или куколка любого вида комаров. Плотность личинок определялась путем деления количества личинок одного рода на количество погружений.
Каждое исследование длилось два дня подряд, и каждые два месяца взрослых комаров собирали в 10 домохозяйствах, случайно выбранных из каждой деревни. В течение всего исследования каждая исследовательская группа проводила выборочные обследования 20 домохозяйств в течение трех дней подряд. Комаров отлавливали с помощью стандартных оконных ловушек (ОПЛ) и пиретрумных спрей-ловушек (ПСЛ) [38, 39]. Сначала все дома в каждой деревне были пронумерованы. Затем в каждой деревне случайным образом выбирали четыре дома в качестве точек сбора взрослых комаров. В каждом случайно выбранном доме комаров собирали из главной спальни. Выбранные спальни имели двери и окна и были заняты накануне вечером. Спальни оставались закрытыми до начала работы и во время сбора комаров, чтобы предотвратить их вылет из комнаты. В каждом окне каждой спальни устанавливали ОПЛ в качестве точки отбора проб комаров. На следующий день комаров, попавших на рабочее место из спален, собирали в период с 06:00 до 08:00 утра. Соберите комаров на рабочем месте с помощью мундштука и поместите их в одноразовый бумажный стаканчик, накрытый кусочком сырой москитной сетки. Комаров, отдыхающих в той же спальне, отлавливали сразу после сбора с помощью пиретроидного инсектицида. Расстелив белые простыни на полу спальни, закройте двери и окна и распылите инсектицид (действующие вещества: 0,25% трансфлутрина + 0,20% перметрина). Примерно через 10-15 минут после распыления снимите покрывало с обработанной спальни, с помощью пинцета соберите всех комаров, севших на белые простыни, и поместите их в чашку Петри, наполненную смоченной водой ватой. Также было зафиксировано количество людей, которые провели ночь в выбранных спальнях. Собранные комары быстро доставляются в местную лабораторию для дальнейшей обработки.
В лаборатории все собранные комары были морфологически идентифицированы до рода и вида [36]. Яичники Анны. gambiae SL с использованием бинокулярного препаровального микроскопа с каплей дистиллированной воды, помещенной на предметное стекло [35]. Паритет оценивался для разделения многорожавших женщин от нерожавших на основе морфологии яичников и трахеи, а также для определения уровня фертильности и физиологического возраста [35].
Относительный индекс определяется путем тестирования источника свежесобранной крови. Инфекция Plasmodium gambiae определяется с помощью иммуноферментного анализа (ELISA) с использованием крови людей, домашнего скота (крупный рогатый скот, овцы, козы) и кур [40]. Энтомологическая инвазия (EIR) рассчитывается с использованием An. Оценки количества женщин SL в Гамбии [41]. Кроме того, инфекция Plasmodium gambiae определяется путем анализа головы и груди многорожавших самок с использованием метода ELISA на циркумспорозоитный антиген (CSP ELISA) [40]. Наконец, члены An. gambiae идентифицируются путем анализа их ног, крыльев и брюшка с использованием методов полимеразной цепной реакции (ПЦР) [34].
Клинические данные о малярии были получены из регистра клинических консультаций медицинского центра Напьеледугу, который охватывает все четыре деревни, включенные в это исследование (т.е. Каколого, Колекаха, Лофинекаха и Намбатиуркаха). Анализ регистра был сосредоточен на записях за период с марта 2018 года по февраль 2019 года и с марта 2019 года по февраль 2020 года. Клинические данные за период с марта 2018 года по февраль 2019 года представляют собой исходные данные или данные до начала вмешательства с применением Bti, тогда как клинические данные за период с марта 2019 года по февраль 2020 года представляют собой данные до начала вмешательства с применением Bti. Данные после вмешательства с применением Bti. Клиническая информация, возраст и деревня каждого пациента в группах исследования LLIN+Bti и LLIN были собраны в медицинском регистре. Для каждого пациента была зарегистрирована такая информация, как место жительства, возраст, диагноз и патология. В рассмотренных в данном исследовании случаях диагноз малярии был подтвержден с помощью экспресс-теста (ЭТ) и/или микроскопии малярии после назначения комбинированной терапии на основе артемизинина (АКТ) медицинским работником. Случаи малярии были разделены на три возрастные группы (т.е. 15 лет). Ежегодная заболеваемость малярией на 1000 жителей оценивалась путем деления распространенности малярии на 1000 жителей на численность населения деревни.
Собранные в этом исследовании данные были дважды введены в базу данных Microsoft Excel, а затем импортированы в программное обеспечение с открытым исходным кодом R [42] версии 3.6.3 для статистического анализа. Для построения графиков использовался пакет ggplot2. Обобщенные линейные модели с использованием регрессии Пуассона применялись для сравнения плотности личинок и среднего числа укусов комаров на человека за ночь между группами исследования. Измерения коэффициента релевантности (RR) использовались для сравнения средней плотности личинок и частоты укусов комаров Culex и Anopheles. Гамбия SL была помещена между двумя группами исследования, используя группу LLIN + Bti в качестве базовой. Размеры эффекта выражались в виде отношения шансов и 95% доверительных интервалов (95% ДИ). Коэффициент (RR) теста Пуассона использовался для сравнения долей и показателей заболеваемости малярией до и после вмешательства Bti в каждой группе исследования. Уровень значимости составлял 5%.
Протокол исследования был одобрен Национальным комитетом по этике научных исследований Министерства здравоохранения и общественного здравоохранения Кот-д'Ивуара (N/Ref: 001//MSHP/CNESVS-kp), а также региональным управлением здравоохранения и администрацией Корхого. Перед сбором личинок и взрослых комаров у участников опроса, владельцев и/или жильцов домохозяйств было получено подписанное информированное согласие. Семейные и клинические данные являются анонимными и конфиденциальными и доступны только назначенным исследователям.
В общей сложности было обследовано 1198 мест гнездования. Из этих обследованных мест гнездования в районе исследования 52,5% (n = 629) принадлежали к группе LLIN + Bti, а 47,5% (n = 569) — к группе только LLIN (RR = 1,10 [95% CI 0,98–1,24], P = 0,088). В целом, местные места обитания личинок были классифицированы на 12 типов, среди которых наибольшую долю составляли рисовые поля (24,5%, n = 294), за которыми следовали ливневые стоки (21,0%, n = 252) и гончарные мастерские (8,3). %, n = 99), берег реки (8,2%, n = 100), лужа (7,2%, n = 86), лужа (7,0%, n = 84), деревенский водяной насос (6,8 %, n = 81), следы копыт (4,8 %, n = 58), болота (4,0 %, n = 48), кувшины (5,2 %, n = 62), пруды (1,9 %, n = 23) и колодцы (0,9 %, n = 11). ).
В общей сложности на исследуемой территории было собрано 47 274 личинки комаров, из которых 14,4% (n = 6796) были обнаружены в группе LLIN + Bti, а 85,6% (n = 40 478) — в группе LLIN без Bti (относительный риск = 5,96 [95% доверительный интервал 5,80–6,11], P ≤ 0,001). Эти личинки принадлежат к трем родам комаров, среди которых преобладают Anopheles (48,7%, n = 23 041), за ними следуют Culex spp. (35,0%, n = 16 562) и Aedes spp. (4,9%, n = 2340). Куколки составляли 11,3% от общего числа неполовозрелых мух (n = 5344).
Общая средняя плотность личинок Anopheles spp. В этом исследовании количество личинок на одну порцию составило 0,61 [95% ДИ 0,41–0,81] л/погружение в группе LLIN + Bti и 3,97 [95% ДИ 3,56–4,38] л/погружение в группе только LLIN (необязательно). (файл 1: Рисунок S1). Средняя плотность Anopheles spp. в группе только LLIN была в 6,5 раз выше, чем в группе LLIN + Bti (HR = 6,49; 95% ДИ 5,80–7,27; P < 0,001). В течение обработки комары Anopheles не были обнаружены. Сбор личинок в группе LLIN + Bti начался в январе, что соответствует двадцатой обработке Bti. В группе LLIN + Bti наблюдалось значительное снижение плотности личинок на ранних и поздних стадиях развития.
До начала обработки Bti (март) средняя плотность личинок комаров Anopheles ранних стадий развития оценивалась в 1,28 [95% ДИ 0,22–2,35] л/погружение в группе LLIN + Bti и 1,37 [95% ДИ 0,36–2,36] л/погружение в группе LLIN + Bti. л/погружение/погружение только в группе LLIN (рис. 2А). После применения обработки Bti средняя плотность личинок Anopheles ранних стадий развития в группе LLIN + Bti в целом постепенно снижалась с 0,90 [95% ДИ 0,19–1,61] до 0,10 [95% ДИ –0,03–0,18] л/погружение. Плотность личинок Anopheles ранних стадий развития оставалась низкой в группе LLIN + Bti. В группе, получавшей только противомоскитные сетки длительного действия (LLIN), наблюдались колебания численности личинок Anopheles spp. ранних стадий развития со средней плотностью от 0,23 [95% ДИ 0,07–0,54] л/погружение до 2,37 [95% ДИ 1,77–2,98] л/погружение. В целом, средняя плотность личинок Anopheles ранних стадий развития в группе, получавшей только LLIN, была статистически выше и составляла 1,90 [95% ДИ 1,70–2,10] л/погружение, в то время как средняя плотность личинок Anopheles ранних стадий развития в группе, получавшей только LLIN, составляла 0,38 [95% ДИ 0,28–0,47] л/погружение. + группа Bti (RR = 5,04; 95% ДИ 4,36–5,85; P < 0,001).
Изменения средней плотности личинок комаров рода Anopheles. Москитные сетки ранних (A) и поздних стадий развития (B) в исследовательской группе с марта 2019 по февраль 2020 года в регионе Нейпир, север Кот-д'Ивуара. LLIN: инсектицидная сетка длительного действия. Bti: Bacillus thuringiensis, Израиль. TRT: обработка;
Средняя плотность личинок Anopheles spp. позднего возраста в группе LLIN + Bti. До обработки плотность Bti составляла 2,98 [95% ДИ 0,26–5,60] л/день, тогда как в группе только LLIN плотность составляла 1,46 [95% ДИ 0,26–2,65] л/день. После применения Bti плотность личинок Anopheles позднего возраста в группе LLIN + Bti снизилась с 0,22 [95% ДИ 0,04–0,40] до 0,03 [95% ДИ 0,00–0,06] л/день (рис. 2B). В группе, где использовались только противомоскитные сетки длительного действия (LLIN), плотность личинок комаров Anopheles на поздних стадиях развития увеличилась с 0,35 [95% ДИ - 0,15-0,76] до 2,77 [95% ДИ 1,13-4,40] л/погружение, при этом наблюдались некоторые колебания плотности личинок в зависимости от даты отбора проб. Средняя плотность личинок комаров Anopheles на поздних стадиях развития в группе, где использовались только противомоскитные сетки длительного действия (LLIN), составила 2,07 [95% ДИ 1,84–2,29] л/погружение, что в девять раз выше, чем 0,23 [95% ДИ 0,11–0,36] л/погружение в группе LLIN + Bti (относительный риск = 8,80; 95% ДИ 7,40–10,57; P < 0,001).
Средняя плотность Culex spp. составила 0,33 [95% ДИ 0,21–0,45] л/день в группе LLIN + Bti и 2,67 [95% ДИ 2,23–3,10] л/день в группе только LLIN (дополнительный файл 2: рисунок S2). Средняя плотность Culex spp. в группе только LLIN была значительно выше, чем в группе LLIN + Bti (HR = 8,00; 95% ДИ 6,90–9,34; P < 0,001).
Средняя плотность рода Culex Culex spp. До обработки концентрация Bti в л/день составляла 1,26 [95% ДИ 0,10–2,42] л/день в группе LLIN + Bti и 1,28 [95% ДИ 0,37–2,36] в группе только с LLIN (рис. 3А). После применения обработки Bti плотность ранних личинок Culex снизилась с 0,07 [95% ДИ -0,001–0,51] до 0,25 [95% ДИ 0,006–0,51] л/день. Личинки Culex не были обнаружены в местах обитания личинок, обработанных Bti, начиная с декабря. Плотность ранних личинок Culex снизилась до 0,21 [95% ДИ 0,14–0,28] л/погружение в группе LLIN + Bti, но была выше в группе только LLIN и составила 1,30 [95% ДИ 1,10–1,50] л/погружение/капля/сут. Плотность ранних личинок Culex в группе только LLIN была в 6 раз выше, чем в группе LLIN + Bti (RR = 6,17; 95% ДИ 5,11–7,52; P < 0,001).
Изменения средней плотности личинок Culex spp. Испытания на ранних стадиях развития (A) и ранних стадиях развития (B) в экспериментальной группе с марта 2019 по февраль 2020 года в регионе Нейпир, северный Кот-д'Ивуар. Инсектицидная сетка длительного действия (LLIN), Bti (Bacillus thuringiensis) Израиль, обработка Trt.
До обработки Bti средняя плотность личинок Culex поздних стадий развития в группе LLIN + Bti и группе LLIN составляла 0,97 [95% ДИ 0,09–1,85] и 1,60 [95% ДИ – 0,16–3,37] л/погружение соответственно (рис. 3B). Средняя плотность личинок Culex поздних стадий развития после начала обработки Bti. Плотность в группе LLIN + Bti постепенно снижалась и была ниже, чем в группе только LLIN, которая оставалась очень высокой. Средняя плотность личинок Culex поздних стадий развития составляла 0,12 [95% ДИ 0,07–0,15] л/погружение в группе LLIN + Bti и 1,36 [95% ДИ 1,11–1,61] л/погружение в группе только LLIN. Средняя плотность личинок комаров рода Culex поздних стадий развития была значительно выше в группе, где использовалась только противомоскитная сетка длительного действия (LLIN), чем в группе, где использовалась противомоскитная сетка длительного действия (LLIN) + Bti (относительный риск = 11,19; 95% доверительный интервал 8,83–14,43; P < 0,001).
До обработки Bti средняя плотность куколок на одну божью коровку составляла 0,59 [95% ДИ 0,24–0,94] в группе LLIN + Bti и 0,38 [95% ДИ 0,13–0,63] в группе только с LLIN (рис. 4). Общая плотность куколок составляла 0,10 [95% ДИ 0,06–0,14] в группе LLIN + Bti и 0,84 [95% ДИ 0,75–0,92] в группе только с LLIN. Обработка Bti значительно снизила среднюю плотность куколок в группе LLIN + Bti по сравнению с группой только с LLIN (ОР = 8,30; 95% ДИ 6,37–11,02; P < 0,001). В группе LLIN + Bti после ноября куколки не собирались.
Изменения средней плотности куколок. Исследование проводилось с марта 2019 по февраль 2020 года в регионе Нейпир на севере Кот-д'Ивуара. Инсектицидная сетка длительного действия (LLIN), Bti (Bacillus thuringiensis) Израиль, обработка Trt.
В общей сложности на исследуемой территории было собрано 3456 взрослых комаров. Комары относятся к 17 видам из 5 родов (Anopheles, Culex, Aedes, Eretmapodites) (Таблица 1). Среди переносчиков малярии наиболее многочисленным видом был An. gambiae sl с долей 74,9% (n = 2587), за ним следовали An. gambiae sl. funestus (2,5%, n = 86) и An. null (0,7%, n = 24). Количество An. gambiae sl в группе LLIN + Bti (10,9%, n = 375) было ниже, чем в группе только LLIN (64%, n = 2212). Ни одно животное не было сгруппировано только с LLIN. Однако An. gambiae и An. funestus присутствовали как в группе LLIN + Bti, так и в группе только LLIN.
В исследованиях, начавшихся до применения BTI в местах размножения комаров (3 месяца), среднее общее количество ночных комаров на человека (b/p/n) в группе LLIN + Bti оценивалось в 0,83 [95% ДИ 0,50–1,17], тогда как в группе LLIN + Bti оно составляло 0,72 [95% ДИ 0,41–1,02] (рис. 5). В группе LLIN + Bti ущерб от комаров рода Culex снизился и оставался низким, несмотря на пик в 1,95 [95% ДИ 1,35–2,54] bpp в сентябре после 12-го применения Bti. Однако в группе LLIN только средний показатель укусов комаров постепенно увеличивался, достигнув пика в сентябре на уровне 11,33 [95% ДИ 7,15–15,50] bp/n. Общая частота укусов комаров была значительно ниже в группе, получавшей противомоскитные сетки длительного действия (LLIN) + Bti, по сравнению с группой, получавшей только противомоскитные сетки длительного действия (LLIN), в любой момент времени в течение исследования (HR = 3,66; 95% CI 3,01–4,49; P < 0,001).
Частота укусов комаров в районе исследования региона Нейпир на севере Кот-д'Ивуара с марта 2019 по февраль 2020 года. LLIN (Long-Stand Insecticidal Net), Bti (Bacillus thuringiensis), лечение Trt, укусы b/p/night/human/night
Anopheles gambiae является наиболее распространенным переносчиком малярии в исследуемой области. Скорость укуса An. На исходном этапе у женщин Гамбии значения b/p/n составляли 0,64 [95% ДИ 0,27–1,00] в группе LLIN + Bti и 0,74 [95% ДИ 0,30–1,17] в группе только с LLIN (рис. 6). В период применения Bti наибольшая активность укусов наблюдалась в сентябре, что соответствует двенадцатому курсу лечения Bti, с пиком 1,46 [95% ДИ 0,87–2,05] b/p/n в группе LLIN + Bti и пиком 9,65 [95% ДИ 0,87–2,05] w/n [5,23–14,07] в группе только с LLIN. Общая скорость укуса An. Уровень инфицирования в Гамбии был значительно ниже в группе, получавшей противомоскитные сетки длительного действия (LLIN) + Bti (0,59 [95% ДИ 0,43–0,75] п/п/н), чем в группе, получавшей только противомоскитные сетки длительного действия (2,97 [95% ДИ 2,02–3,93] п/п/н). (ОР = 3,66; 95% ДИ 3,01–4,49; P < 0,001).
Скорость укуса Анны. gambiae sl, исследовательское подразделение в регионе Нейпир, северный Кот-д'Ивуар, с марта 2019 по февраль 2020 года. Противомоскитная сетка длительного действия, обработанная инсектицидом, Bti Bacillus thuringiensis Израиль, лечение Trt, укусы b/p/night/ person/night
Всего 646 ампер. Гамбия расчленена. В целом, процент местной безопасности. Показатели рождаемости в Гамбии в целом превышали 70% на протяжении всего периода исследования, за исключением июля, когда использовалась только группа с противомоскитными сетками длительного действия (дополнительный файл 3: рисунок S3). Однако средний коэффициент рождаемости в исследуемой области составлял 74,5% (n = 481). В группе с противомоскитными сетками длительного действия + Bti коэффициент рождаемости оставался на высоком уровне, выше 80%, за исключением сентября, когда коэффициент рождаемости упал до 77,5%. Однако в группе только с противомоскитными сетками длительного действия наблюдались колебания средних показателей рождаемости, при этом самый низкий расчетный средний коэффициент рождаемости составил 64,5%.
Согласно исследованию, проведенному в Гамбии (389 Ann.), 80,5% (n = 313) образцов крови имели человеческое происхождение, 6,2% (n = 24) женщин употребляли смешанную кровь (человеческую и домашнюю), а 5,1% (n = 20) употребляли кровь, полученную из корма для скота (крупный рогатый скот, овцы и козы), и 8,2% (n = 32) проанализированных образцов оказались отрицательными на наличие крови в корме. В группе LLIN + Bti доля женщин, получавших человеческую кровь, составила 25,7% (n = 100) по сравнению с 54,8% (n = 213) в группе только LLIN (дополнительный файл 5: таблица S5).
Всего было протестировано 308 амплифицированных образцов P. gambiae для идентификации представителей видового комплекса и выявления инфекции P. falciparum (Дополнительный файл 4: Таблица S4). В исследуемой области сосуществуют два «родственных вида», а именно An. gambiae ss (95,1%, n = 293) и An. coluzzii (4,9%, n = 15). Количество Anopheles gambiae ss было значительно ниже в группе LLIN + Bti, чем в группе только LLIN (66,2%, n = 204) (RR = 2,29 [95% CI 1,78–2,97], P < 0,001). Аналогичная доля комаров рода Anopheles была обнаружена в группе LLIN + Bti (3,6%, n = 11) и в группе только LLIN (1,3%, n = 4) (RR = 2,75 [95% CI 0,81–11,84], P = 0,118). Распространенность инфекции Plasmodium falciparum среди An. SL в Гамбии составила 11,4% (n = 35). Показатели инфицирования Plasmodium falciparum. Уровень инфицирования в Гамбии был значительно ниже в группе LLIN + Bti (2,9%, n = 9), чем в группе только LLIN (8,4%, n = 26) (RR = 2,89 [95% CI 1,31–7,01], P = 0,006). По сравнению с комарами рода Anopheles, у комаров Anopheles gambiae наблюдалась самая высокая доля инфицирования Plasmodium — 94,3% (n=32). У комаров Anopheles coluzzii — только 5,7% (n = 5) (RR = 6,4 [95% CI 2,47–21,04], P < 0,001).
В общей сложности было опрошено 2435 человек из 400 домохозяйств. Средняя плотность населения составляет 6,1 человека на домохозяйство. Доля домохозяйств, имеющих противомоскитные сетки длительного действия (LLIN), составила 85% (n = 340) по сравнению с 15% (n = 60) в домохозяйствах без LLIN (относительный риск = 5,67 [95% доверительный интервал 4,29–7,59], P < 0,001) (Дополнительный файл 5: Таблица S5). Использование LLIN составило 40,7% (n = 990) в группе LLIN + Bti по сравнению с 36,2% (n = 882) в группе только LLIN (относительный риск = 1,12 [95% доверительный интервал 1,02–1,23], P = 0,013). Средний общий показатель использования сеток в исследуемой области составил 38,4% (n = 1842). Доля детей в возрасте до пяти лет, использующих Интернет, была схожей в обеих группах исследования: показатели использования сети составили 41,2% (n = 195) в группе с противомоскитными сетками длительного действия + Bti и 43,2% (n = 186) в группе только с противомоскитными сетками длительного действия (ОР = 1,05 [95% ДИ 0,85–1,29], P = 0,682). Среди детей в возрасте от 5 до 15 лет не было различий в показателях использования сети: 36,3% (n = 250) в группе с противомоскитными сетками длительного действия + Bti и 36,9% (n = 250) в группе только с противомоскитными сетками длительного действия (ОР = 1,02 [95% ДИ 1,02–1,23], P = 0,894). Однако лица старше 15 лет использовали противомоскитные сетки на 42,7% (n = 554) реже в группе, получавшей противомоскитные сетки длительного действия (LLIN + Bti), чем на 33,4% (n = 439) в группе, получавшей только противомоскитные сетки длительного действия (RR = 1,26 [95% CI 1,11–1,43], P <0,001).
В период с марта 2018 года по февраль 2020 года в медицинском центре Нейпира было зарегистрировано в общей сложности 2484 клинических случая. Распространенность клинической малярии среди населения составила 82,0% от всех случаев клинической патологии (n = 2038). Годовые местные показатели заболеваемости малярией в этом районе исследования составили 479,8‰ и 297,5‰ до и после лечения Bti (таблица 2).
Дата публикации: 01.07.2024